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    Evolución de las enfermedades transmisibles en pacientes extranjeros en la ciudad de Valencia. 2001-2010.

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    El impacto del fenómeno migratorio iniciado en la última década del siglo XX, nos ha llevado de una población extranjera de 801.329 individuos en 1.999 a cifras de 791.232 en 2.009. Ello ha dado lugar a la publicación de numerosos estudios sobre la utilización de recursos sanitarios, la problemática psicológica, la fecundidad del colectivo y, principalmente, las patologías infecciosas dada la creencia de que las enfermedades transmisibles suponían un riesgo importado para la población española. En 2003 publicamos la frecuentación hospitalaria y el impacto de las enfermedades infecciosas en inmigrantes, el objeto de este trabajo ha sido determinar la frecuentación hospitalaria debida a enfermedades infecciosas y/o parasitarias, tras 10 años del primer estudio. Se desarrolló un estudio observacional longitudinal retrospectivo de motivos de ingreso y diagnósticos al alta de la población inmigrante hospitalizada en la ciudad de Valencia para el periodo 01/01/2006 a 31/12/2010. Se recuperaron 7.212 altas de procesos infecciosos 13.07%), 2.995 enfermedades transmisibles (5,43%). Los pacientes por origen fueron americano (35,83%), europeo (28,55%) y africano (21,60%), lo que representa un aumento importante de la población de África subsahariana con respecto al año 2001. El primer diagnóstico nos permitió ordenar los procesos como tuberculosis (27,62%), paludismo (13,58%), el VIH (10,86%) y la hepatitis (7,81%).Los procesos infecciosos y las enfermedades transmisibles han disminuido en valores absolutos a lo largo de la década 2001-2010, posiblemente por el descenso de las diferencias en el patrón cultural de la población a lo largo de los años de permanencia en España. No obstante, han aumentado en valores absolutos los pacientes del África subsahariana en los que las enfermedades infecciosas representan el 11,43% de las altas

    Evolución de las infecciones de transmisión sexual en la ciudad de Valencia. Periodo 2004-2009

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    Las infecciones de transmisión sexual (ITS) han aumentado en los últimos años en toda la Unión Europea. La puesta en marcha de sistemas de notificación y registro de las enfermedades de declaración obligatoria (AVE) y sistemas de notificación automatizada de resultados de microbiología(RedMiVa) han permitido una mejora de la exhaustividad en la detección de casos y por tanto una mejor identificación y prevención de la transmisión de estas enfermedades.Un diseño clásico de vigilancia de salud pública para los registros de Sífilis del periodo 2005-2009 y de Infección gonocócica del periodo 2004-2009, nos permite analizar las características de los sujetos, su evolución temporal y hábitos sexuales en la ciudad de Valencia. Durante el periodo fueron notificados 321 casos de Sífilis y 596 de Infección Gonocócica. La evolución temporal de la incidencia pasó de 2,13 (2005) a 15,60 (2009) para la Sífilis; y de 2,13 (2004) a 26,36 (2009) para la Infección gonocócica. La introducción de la notificación microbiológica incrementó la detección de nuevos casos de ITS.La desproporción por género muestra una evolución creciente de la Razón de masculinidad. La Sífilis presenta cifras superiores entre los inmigrantes tanto en varones como en mujeres, mientras que para la Infección Gonocócica destaca una incidencia superior en mujeres autóctonas que entre las inmigrantes. El factor sexual de riesgomás frecuente para ambas enfermedades fue la existencia de parejas múltiples. El 42,68% de los pacientes con Sífilis y el 36,91% de los pacientes con Infección Gonocócica indicaron esta conducta.La tendencia creciente observada, con independencia de lo anterior, es concordante con informes de similar origen en nuestro país. No obstante, nuestras cifras de Incidencia Anual son sustancialmente mayores que las registradas en el conjunto de la nación.Esta evolución sugiere la necesidad de incrementar las  estrategias activas de prevención y uso de preservativos. De igual modo la detección temprana y el tratamiento correcto de las ITS requieren, en nuestra opinión, unamayor difusión de la información epidemiológica sobre ITS a los profesionales clínicos

    ALTAS HOSPITALARIAS EN POBLACIÓN INMIGRANTE EN 2006-2010 VS. 2001-2002 EN LA CIUDAD DE VALENCIA

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    A lo largo de la década, la perspectiva social de la inmigración cobra fuerza frente a la pérdida de interés en el estudio de enfermedades infecto-contagiosas que en un principio suscitaron la investigación sobre posibles enfermedades re-emergentes, presumiblemente importadas y “peligrosas” para la salud pública, aspecto que se ha convertido en anecdótico. Nuestro objetivo ha sido caracterizar la demanda hospitalaria y su variación respecto del inicio de la década. Se desarrolló un estudio observacional transversal para el periodo 01/01/06 al 31/12/10, al objeto de cuantificar las causas de hospitalización y los diagnósticos al alta de la población inmigrante atendida en los hospitales públicos de la ciudad de Valencia. Se presentan las frecuencias comparadas con el año 2003: edad, su media y mediana; género y su proporción; proporción de altas hospitalarias por regiones geográficas y proporción de los diez primeros diagnósticos de alta agrupados por categorías diagnósticas. Se recuperaron 22.874 diagnósticos al alta que Correspondieron al marco geográfico y censal de la ciudad de Valencia. La proporción de mujeres se ha incrementado en 4 puntos porcentuales respecto de 2002. Los inmigrantes de origen centro y sudamericano predominan tanto al inicio de la década, 58,66%, como en 2010, 67,09%. La Categoría “Embarazo y Parto” corresponde en ambos estudios a la causa con mayor proporción de altas (37,71% en 2002 vs. 43,95% en 2010). Los Tumores que pasan del séptimo lugar en 2002 (3,83%) al quinto en 2010 (5.30%). Las enfermedades infecciosas suponían un 4,38% al principio de la década y representan en la actualidad un 3,22%, en ambos casos el sexto lugar. La TBC constituye la enfermedad infecciosa más prevalente, con un 31,58% de altas infecciosas, frente a un 18,2% en 2002. La conclusión principal, relacionada con nuestro objetivo, es que la población es ahora todavía más joven que la nacional, por lo que se espera que esta característica dé lugar a unas menores necesidades de atención sanitaria. Coincidimos de nuevo con múltiples autores que inmigración no es sinónimo de problemas sanitarios, sino de retos médicos y sociales

    Upregulated HSP27 in human breast cancer cells reduces Herceptin susceptibility by increasing Her2 protein stability

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    <p>Abstract</p> <p>Background</p> <p>Elucidating the molecular mechanisms by which tumors become resistant to Herceptin is critical for the treatment of Her2-overexpressed metastatic breast cancer.</p> <p>Methods</p> <p>To further understand Herceptin resistance mechanisms at the molecular level, we used comparative proteome approaches to analyze two human breast cancer cell lines; Her2-positive SK-BR-3 cells and its Herceptin-resistant SK-BR-3 (SK-BR-3 HR) cells.</p> <p>Results</p> <p>Heat-shock protein 27 (HSP27) expression was shown to be upregulated in SK-BR-3 HR cells. Suppression of HSP27 by specific siRNA transfection increased the susceptibility of SK-BR-3 HR cells to Herceptin. In the presence of Herceptin, Her2 was downregulated in both cell lines. However, Her2 expression was reduced by a greater amount in SK-BR-3 parent cells than in SK-BR-3 HR cells. Interestingly, co-immunoprecipitation analysis showed that HSP27 can bind to Her2. In the absence of Herceptin, HSP27 expression is suppressed and Her2 expression is reduced, indicating that downregulation of Her2 by Herceptin can be obstructed by the formation of a Her2-HSP27 complex.</p> <p>Conclusion</p> <p>Our present study demonstrates that upregulated HSP27 in human breast cancer cells can reduce Herceptin susceptibility by increasing Her2 protein stability.</p

    Genome-Wide SNP-genotyping array to study the evolution of the human pathogen Vibrio vulnificus Biotype 3

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    Vibrio vulnificus is an aquatic bacterium and an important human pathogen. Strains Of V. vulnificus are classified into three different biotypes. The newly emerged biotype 3 has been found to be clonal and restricted to Israel. In the family Vibrionaceae , horizontal gene transfer is the main mechanism responsible for the emergence of new pathogen groups. To better understand the evolution of the bacterium, and in particular to trace the evolution of biotype 3, we performed genome-wide SNP genotyping of 254 clinical and environmental V. vulnificus isolates with worldwide distribution recovered over a 30-year period, representing all phylogeny groups. A custom single-nucleotide polymorphism (SNP) array implemented on the Illumina GoldenGate platform was developed based on 570 SNPs randomly distributed throughout the genome. In general, the genotyping results divided the V. vulnificus species into three main phylogenetic lineages and an additional subgroup, clade B, consisting of environmental and clinical isolates from Israel. Data analysis suggested that 69% of biotype 3 SNPs are similar to SNPs from clade B, indicating that biotype 3 and clade B have a common ancestor. The rest of the biotype 3 SNPs were scattered along the biotype 3 genome, probably representing multiple chromosomal segments that may have been horizontally inserted into the clade B recipient core genome from other phylogroups or bacterial species sharing the same ecological niche. Results emphasize the continuous evolution of V. vulnificus and support the emergence of new pathogenic groups within this species as a recurrent phenomenon. Our findings contribute to a broader understanding of the evolution of this human pathogen

    Angiotensin II Infusion Induces Marked Diaphragmatic Skeletal Muscle Atrophy

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    Advanced congestive heart failure (CHF) and chronic kidney disease (CKD) are characterized by increased angiotensin II (Ang II) levels and are often accompanied by significant skeletal muscle wasting that negatively impacts mortality and morbidity. Both CHF and CKD patients have respiratory muscle dysfunction, however the potential effects of Ang II on respiratory muscles are unknown. We investigated the effects of Ang II on diaphragm muscle in FVB mice. Ang II induced significant diaphragm muscle wasting (18.7±1.6% decrease in weight at one week) and reduction in fiber cross-sectional area. Expression of the E3 ubiquitin ligases atrogin-1 and muscle ring finger-1 (MuRF-1) and of the pro-apoptotic factor BAX was increased after 24 h of Ang II infusion (4.4±0.3 fold, 3.1±0.5 fold and 1.6±0.2 fold, respectively, compared to sham infused control) suggesting increased muscle protein degradation and apoptosis. In Ang II infused animals, there was significant regeneration of injured diaphragm muscles at 7 days as indicated by an increase in the number of myofibers with centralized nuclei and high expression of embryonic myosin heavy chain (E-MyHC, 11.2±3.3 fold increase) and of the satellite cell marker M-cadherin (59.2±22.2% increase). Furthermore, there was an increase in expression of insulin-like growth factor-1 (IGF-1, 1.8±0.3 fold increase) in Ang II infused diaphragm, suggesting the involvement of IGF-1 in diaphragm muscle regeneration. Bone-marrow transplantation experiments indicated that although there was recruitment of bone-marrow derived cells to the injured diaphragm in Ang II infused mice (267.0±74.6% increase), those cells did not express markers of muscle stem cells or regenerating myofibers. In conclusion, Ang II causes marked diaphragm muscle wasting, which may be important for the pathophysiology of respiratory muscle dysfunction and cachexia in conditions such as CHF and CKD

    The Space of Stability Conditions on Abelian Threefolds, and on some Calabi-Yau Threefolds

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    We describe a connected component of the space of stability conditions on abelian threefolds, and on Calabi-Yau threefolds obtained as (the crepant resolution of) a finite quotient of an abelian threefold. Our proof includes the following essential steps: 1. We simultaneously strengthen a conjecture by the first two authors and Toda, and prove that it follows from a more natural and seemingly weaker statement. This conjecture is a Bogomolov-Gieseker type inequality involving the third Chern character of "tilt-stable" two-term complexes on smooth projective threefolds; we extend it from complexes of tilt-slope zero to arbitrary tilt-slope. 2. We show that this stronger conjecture implies the so-called support property of Bridgeland stability conditions, and the existence of an explicit open subset of the space of stability conditions. 3. We prove our conjecture for abelian threefolds, thereby giving reproving and generalizing a result by Maciocia and Piyaratne. Important in our approach is a more systematic understanding on the behaviour of quadratic inequalities for semistable objects under wall-crossing, closely related to the support property.Comment: 45 pages, 1 figure. v2: addressed referee comments. To appear in Inventiones Mat
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